Нет. Я не знаю, почему вы хотели бы сделать это. Если у вас несколько сайтов, правильный способ их обслуживания - несколько экземпляров WSGI, каждый из которых указывает на отдельные файлы settings.py и urls.py.
Редактировать после комментария: Это не имеет ничего общего с каркасом сайтов, который является полностью необязательным. Как я уже сказал, если вы хотите обслуживать несколько сайтов, используйте несколько скриптов .wsgi, каждый из которых указывает на отдельные urls.py и settings.py. Весь остальной код может быть одинаковым.