Это не имеет большого значения. Единственное реальное изменение касается семейства функций * gettext, доступных в пакете django.utils.translation. Если вы установите USE_I18N = False, тогда Django заменит эти функции более быстрой реализацией, которая фактически не пытается переводить текст. Если вы не используете какой-либо из утилит перевода Django, то это не должно иметь значения, так или иначе. Даже если вы используете эти функции, они достаточно быстры, чтобы любой прирост производительности был незаметен.