Если у вас есть опыт работы с веб-приложениями HTML + JS, я бы порекомендовал Mozilla XULRunner. Он предоставляет вам видовые интерфейсные виджеты (каждый элемент интерфейса Firefox является элементом XUL) и рабочий процесс, аналогичный созданию интерфейса на основе HTML.
Вы определяете интерфейс, используя XUL, язык на основе XML, так что это почти похоже на написание HTML, за исключением несовместимости браузера и CSS (вы можете использовать CSS, но только если захотите). Вся логика приложения может быть написана на JavaScript, но в XULRunner вы можете сделать гораздо больше в JS, чем в браузере (чтение / запись файлов, выполнение системных команд, создание междоменных запросов XMLHTTPRequest и много других вещей).
Подробнее: http://xulplanet.com/
Множество примеров приложений: http://code.google.com/p/xulapps/