Если вы не очищаете все элементы в вашем HttpContext.Items (не часто), возникает ошибка между двумя событиями HttpApplication PostResolveRequestCache и PostMapRequestHandler. Единственное событие между ними - MapRequestHandler. Вероятно, вы можете найти причину этой ошибки, посмотрев все HttpModules, которые подписываются на событие MapRequestHandler
.