Насколько я вижу, то, что вы указали, должно работать нормально, предполагая, что 'description' - это ненулевое поле со значением пустой строки по умолчанию.
no_description = User.objects.filter(profile__description='')
Если это равно пустому полю, вы можете сделать это следующим образом:
no_description = User.objects.filter(profile__description__isnull=True)
Документы здесь .