Из списка рассылки я видел множество комментариев к экземплярам Django, которые запускались значительно дольше, если холодный. Это было бы заметно, если ваше приложение используется редко.
Судя по журналу моего приложения, первый запрос занял около 4 секунд.
Мои экземпляры Django используют 41-43MB. Не уверен насчет webapp2.
Если вы используете Django-nonrel в качестве ORM, я уверен, что в переводе ORM было потрачено несколько циклов, но я сомневаюсь, что это важно. Мой слой Tastypie REST может занять от 40 до 120 мс для одного и того же запроса, похоже, что производительность зависит больше от хранилища данных, чем от чего-либо еще.