Сначала разработайте для Firefox. Вы можете тестировать в других браузерах, но не беспокойтесь об исправлениях, пока они не будут работать так, как вы хотите в Firefox. Затем перейдите к другим стандартным браузерам, а именно к Safari и Opera. Если вы написали хороший HTML и CSS, вам не нужно много работать в этих браузерах.
Тогда переходите к зверю жребия, IE. Используйте условные комментарии для конкретных версий IE. IE 7 должен быть довольно простым, для IE 6 может возникнуть необходимость пожертвовать определенными частями проекта, чтобы заставить его работать легко. Это нормально, IE 6 находится на выходе, так что не беспокойтесь, если вы не полностью его поддерживаете. Прозрачные PNG, как правило, являются самой большой проблемой, AlphaImageLoader просто не справляется с задачей в каждой ситуации.
Как уже упоминалось, сброс CSS, как у Эрика Мейера, является хорошей отправной точкой, используйте его для создания собственного сброса на основе ваших потребностей. Кроме этого ответ прост: серебряной пули нет.