Python (предполагается, что вы имеете в виду реализацию CPython) и PyPy - это не фреймворки, а реализации языка Python.Обратите внимание, что они используют один и тот же язык .Я бы начал с CPython, потому что сегодня он обладает промышленной силой , и множество библиотек, каркасов и расширений Python нацелены на него.
PyPy выглядит многообещающе, и однажды он может стать серьезным конкурентом для самой популярной реализации Python.Но этот день еще далек, и если он наступит, он не обойдется без возможности PyPy запускать библиотеки CPython без изменений, поэтому я думаю, что вы в течение некоторого времени в безопасности.