Вам придется использовать относительную ширину для всего - подумайте проценты и их значения.
Без медиазапросов невозможно будет обслуживать различные макеты для ориентаций - однако, если ваш дизайн и код являются гибкими (с использованием относительной ширины), ваш дизайн будет расширяться и сжиматься в зависимости от доступной ширины экрана.
Самая большая проблема дизайна, на мой взгляд, будет в том, как сайт выглядит на 768px в ширину против 1024px в ширину; слишком длинные линии? Как изображения будут растягиваться / сжиматься? Будет ли размер шрифта в 768 пикселей читаться в 1024?