Самый быстрый не зависит от Python. В Linux / OSX:
os.system('dd if=/dev/zero of=file.txt count=10240 bs=1024')
Замените /dev/zero
на /dev/random
, если вам не нравятся нули.
Если вы хотите кроссплатформенное решение, которое не так быстро, то вам нужно сделать это вручную: открыть файл для двоичной записи, сделать цикл и записать, записать, записать.