Как уменьшить размерность матрицы экспрессии генов, рассчитав коэффициенты корреляции? - PullRequest
1 голос
/ 23 июня 2019

Я заинтересован в поиске коэффициентов корреляции Пирсона между списком генов.По сути, у меня есть матрица выражений на уровне генов Affymetrix (гены в строках и идентификатор образца в столбцах), и у меня есть данные аннотации наблюдения за экспериментом с микрочипами, где идентификатор образца в строках и идентификация описания в столбцах.

данные

> expr_mat[1:8, 1:3]
             Tarca_001_P1A01 Tarca_003_P1A03 Tarca_004_P1A04
1_at                6.062215        6.125023        5.875502
10_at               3.796484        3.805305        3.450245
100_at              5.849338        6.191562        6.550525
1000_at             3.567779        3.452524        3.316134
10000_at            6.166815        5.678373        6.185059
100009613_at        4.443027        4.773199        4.393488
100009676_at        5.836522        6.143398        5.898364
10001_at            6.330018        5.601745        6.137984

> anodat[1:8, 1:3]
               V1   V2    V3
1        SampleID   GA Batch
2 Tarca_001_P1A01   11     1
3 Tarca_013_P1B01 15.3     1
4 Tarca_025_P1C01 21.7     1
5 Tarca_037_P1D01 26.7     1
6 Tarca_049_P1E01 31.3     1
7 Tarca_061_P1F01 32.1     1
8 Tarca_051_P1E03 19.7     1

цель :

Я хочу увидеть, как гены в каждом образце соотносятся со значением GA соответствующих образцов вданные аннотации, а затем сгенерировать матрицу субэкспрессии для сохранения высококоррелированных генов с данными наблюдения цели anodat$GA.

моя попытка :

gene_corrs <- function(expr_mat, anno_mat){
    stopifnot(ncol(expr_mat)==nrow(anno_mat))
    res <- list()
    lapply(colnames(expr_mat), function(x){
        lapply(x, rownames(y){
            if(colnames(x) %in% rownames(anno_mat)){
                cor_mat <- stats::cor(y, anno_mat$GA, method = "pearson")
                ncor <- ncol(cor_mat)
                cmatt <- col(cor_mat)
                ord <- order(-cmat, cor_mat, decreasing = TRUE)- (ncor*cmatt - ncor)
                colnames(ord) <- colnames(cor_mat)
                res <- cbind(ID=c(cold(ord), ID2=c(ord)))
                res <- as.data.frame(cbind(out, cor=cor_mat[res]))
                res <- cbind(res, cor=cor_mat[out])
                res <- as.dara.frame(res)
            }
        })
    })
    return(res)
}

однако моя реализация вышене вернул то, что я ожидал, мне нужно отфильтровать гены, найдя гены, которые имеют сильную корреляцию с anodat$GA.

Еще одна попытка :

Iпрочитайте несколько постов о подобной проблеме, и некоторые люди обсуждали использование пакета limma.Вот моя попытка с использованием limma.Здесь я использовал anodat$GA как ковариату для соответствия limma линейной модели:

library(limma)
fit <- limma::lmFit(expr_mat, design = model.matrix( ~ 0 + anodat$GA)
fit <- eBayes(fit)
topTable(fit, coef=2)

, тогда я ожидаю получить матрицу корреляции из приведенного выше кода и хотел бы сделать следующее, чтобы получитьотфильтрованная матрица подвыражений:

idx <- which( (abs(cor) > 0.8) & (upper.tri(cor)), arr.ind=TRUE)
idx <- unique(c(idx[, 1],idx[, 2])
correlated.genes <- matrix[idx, ]

но я все еще не получил правильный ответ.Я уверен в использовании подхода limma, но я не мог понять, что пошло не так в коде снова.Кто-нибудь может указать мне, как заставить это работать?Есть ли эффективный способ сделать это?

1 Ответ

0 голосов
/ 23 июня 2019

Ваши данные не так сложно перепроверить, но в резюме я бы попробовал это:

library(matrixTests)
cors <- row_cor_pearson(expr_mat, anodat$GA)

which(cors$cor > 0.9)  # to get the indeces of genes with correlation > 0.9
Добро пожаловать на сайт PullRequest, где вы можете задавать вопросы и получать ответы от других членов сообщества.
...